如果从发表学术论文的角度,希望获得最好的论文发表效益,选择研究课题必须把握两点,要么新要么深,否则就容易陷入跟踪重复的陷阱。
后面这个研究就属于效应描述性研究,可以说研究设计和研究观察的指标都不那么先进,大脑放射损伤有成熟的模式,正如作者说的神经细胞死亡和组织炎症是该损伤的病理基础,认知功能障碍是其典型表现。比较新颖的是采用这个治疗方法,这样就可以只进行效应描述,不进行分子机制的分析,仍然可以发表比较好的论文。假如我们采用类似的方法,只改变不同的动物疾病模型,那么从新颖性就打了折扣。当然如果能从分子机制方面深入研究,则仍然是比较好的工作。如果我们根据这个研究的启发,采用注射线粒体的方法研究对上述疾病效果,如果获得理想的治疗效果,那么就足够新颖了。
研究表明,干细胞能治疗癌症放疗脑损伤,但存在细胞治疗的某些风险。美国加州大学欧文分校的研究人员最近发现,干细胞释放的微囊泡可提供类似干细胞的作用,并不会产生干细胞治疗存在的风险。研究结果2016年4月4日发表在PNAS上,文题为“Cranial grafting of stem cell-derived microvesicles improves cognition and reduces neuropathology in the irradiated brain”。
大鼠研究中,对颅脑照射两天后,脑内注射干细胞分泌的微囊泡(microvesicle),研究发现注射这种膜结构具有恢复动物认知功能、降低炎症和保护神经元的作用。没有明显免疫排斥和肿瘤生长,这是两种干细胞容易出现的风险。
微囊泡由所有细胞分泌细小充满液体的囊泡(外泌体?)。微囊泡内含有大量生物活性运载物,如蛋白和RNA等。微囊泡在大脑能维持神经元存活和功能,也能够在组织再生中发挥作用。显然这种方法可以作为一种研究模式看待,我们可以将这种微囊泡治疗其他中枢神经系统损伤,如脑外伤、脑缺血、多发性硬化、老年性痴呆等。具体怎么做?你懂的。一些科研服务公司,尤其是干细胞服务公司,可以将这种微囊泡作为一种产品对待,如果将来能成为临床治疗手段,那么可以作为一种生物药物开发。有故事就有生意!
本研究中,加州大学欧文分校放射肿瘤学教授Charles Limoli等分离出多潜能人神经干细胞微囊泡。将这些囊泡注射到大鼠海马内,每次注射2微升微囊泡。海马具有产生新神经元的能力,微囊泡被移植到经放射处理的鼠脑海马内。放射处理1月后,接受微囊泡的大鼠表现出显著认知改善。Limoli说,这些认知作用与神经炎症和神经元结构保留被逆转有关,神经炎症和神经元破坏是大脑放射损伤的两种典型病理改变。2011年,Limoli在一项利用多潜能人神经干细胞的研究(Cancer Research, 15 July 2011, doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-0027)中报道过类似结果。干细胞可能会产生一些风险,如免疫排斥,改变现存肿瘤生长或形成畸胎瘤,利用微囊泡治疗的风险没有这么多。
Limoli说,在未来还需进一步开展研究,以鉴定出微囊泡内产生这种神经保护效应的特异性因子,确定这些有益效果的持续时间。
Cranial grafting of stem cell-derived microvesicles improves cognition and reduces neuropathology in the irradiated brain
doi:10.1073/pnas.1521668113
Janet E. Baulcha,1, Munjal M. Acharyaa,1, Barrett D. Allena, Ning Rua, Nicole N. Chmielewskia, Vahan Martirosiana, Erich Giedzinskia, Amber Syagea, Audrey L. Parka, Sarah N. Benkea, Vipan K. Parihara, and Charles L. Limoli
Cancer survivors face a variety of challenges as they cope with disease recurrence and a myriad of normal tissue complications brought on by radio- and chemotherapeutic treatment regimens. For patients subjected to cranial irradiation for the control of CNS malignancy, progressive and debilitating cognitive dysfunction remains a pressing unmet medical need. Although this problem has been recognized for decades, few if any satisfactory long-term solutions exist to resolve this serious unintended side effect of radiotherapy. Past work from our laboratory has demonstrated the neurocognitive benefits of human neural stem cell (hNSC) grafting in the irradiated brain, where intrahippocampal transplantation of hNSC ameliorated radiation-induced cognitive deficits. Using a similar strategy, we now provide, to our knowledge, the first evidence that cranial grafting of microvesicles secreted from hNSC affords similar neuroprotective phenotypes after head-only irradiation. Cortical- and hippocampal-based deficits found 1 mo after irradiation were completely resolved in animals cranially grafted with microvesicles. Microvesicle treatment was found to attenuate neuroinflammation and preserve host neuronal morphology in distinct regions of the brain. These data suggest that the neuroprotective properties of microvesicles act through a trophic support mechanism that reduces inflammation and preserves the structural integrity of the irradiated microenvironment.
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