热门期刊
中国成人教育 职教论坛 传媒 建筑工程与设计 电力技术 电工文摘 房地产导刊 建筑工程技术与设计 四川水泥 江西建材 才智 北方音乐 中学生数理化 新课程 文体用品与科技 吉林教育 中国实验诊断学 吉林医学 青春期健康 东方企业文化期刊百科
引文、引文分析与学术论文评价 学术论文的规范与创新 学术论文的写作方法 对文科研究生学位论文选题和写作的几点认识 学术规范 学术论文如何体现学术精神 论文定稿之前要修改哪几方面 谈学术论文写作 如何写经济学论文 学术期刊论文发表过程中的利益冲突及其处理论文发表
华文期刊网专注论文发表十余年，与国内数千家期刊杂志社有合作关系，独家内部绿色通道快速发表论文。
发表咨询：
快速发表：
加急发表：
在线编辑：
省级期刊审稿1-3天，1-3个月发表
国家级期刊审稿1-3天,1-3个月发表
大学学报7-15天审稿，2-6个月发表
核心期刊2天-1个月审稿,1-6个月发表
服务热线：13182189808
论文发表：国家级期刊审稿1-3天,1-3个月发表
大学学报7-15天审稿，2-6个月发表
核心期刊2天-1个月审稿,1-6个月发表
服务热线：13182189808
发表咨询：
快速发表：
加急发表：
在线编辑：
评审职称
试读春雨老师新一代基因编辑技术的论文
10余年职称评审 职称论文发表经验- 华文期刊网- 客服热线13182189808, QQ398089779
5月2日，Nature系列顶级刊物《自然生物技术》在线发表，来自河北科技大学生物科学与工程学院青年教师韩春雨副教授“DNA-guided genome editingusing the Natronobacteriumgregoryi Argonaute”的重大原创性论文。文章瞬间刷爆微信朋友圈，这里面有两层原因，其一，该项新的基因编辑手段对目前热火朝天的CAS9技术提出了挑战；其二，领导该项研究的青年老师所在的单位和个人基本上籍籍无名。
到底这个研究为什么会有这样大的轰动，可以说一直关注生物医学进展的本人这次缺乏敏感性，今天早上才好好阅读这篇文章，因为分子生物学技术不是内行，只能看个大概。庆幸的是，文章写的比较通俗易懂，根据个人初步阅读理解，转告大家。
当今CAS9技术是利用RNA作为目标导向的基因编辑技术，存在一定问题，例如容易脱靶等，所以许多科学家都挖空心思地改造这个技术。Argonautes是研究了很长时间的一种酶，主要是作为调节RNA干扰系统所谓沉默复合体的有关研究。这个酶和CAS9有共同的生物学作用，也是对抗外源基因表达。不同的是CAS9只能依靠RNA作为指导，Argonautes不仅能依靠RNA也能依靠双链DNA。Argonaute有效地利用单链脱氧核糖核酸为介质精准地切割基因组靶点，这一现象最早是由荷兰瓦赫宁恩大学的约翰-范德欧斯特研究组发现。
何不利用这个特点，设计成能用DNA作为指导的新型基因编辑技术，不好的消息是，已经发现的Argonautes （Thermus thermophilus(TtAgo) 或Pyrococcus furiosus (PfAgo)）利用DNA的酶需要在65度以上才能发挥作用，这无法实现在活体细胞中编辑的目的，显然只要克服这个缺陷就可以实现目的。韩老师的基本思路是从蛋白质库中找存在类似功能序列的蛋白质，他们利用已经发现的Argonautes作为线索，通过PSI-BLAST技术附和前面两个酶特定氨基酸序列特征，尝试找到能在体温37度左右条件下工作的新酶，就是haloal -kaliphilic archaebacteriumN. gregoryi SP2 (NgAgo, protein identifier AFZ73749.1)。于是运气来临，使用这个酶设计出的利用DNA位导引的基因编辑系统，确实能结合双链DNA并靶向切割，当然少不了对这些切割的特点进行分析，例如需要磷酸化末端修饰什么的特征。然后继续研究证明这个系统效率高，很多场景都能用，更重要的是精确度特别高，不容易出错。最后是证明这个系统能进行基因组外源基因插入，Cas9这个的过程容易脱靶。所以新版基因编辑技术从工作效率到工作准度，都完胜大热门Cas9技术。是的，我们知道Cas9先是修饰细菌、真菌，真核、哺乳动物细胞和个体、人类细胞甚至胚胎修改等这样的工作序列，每个步骤都引起轰动，甚至因为伦理学问题不断引起大家关注。新的韩春雨版基因编辑技术系统一次性把上述工作彻底解决，将成为基因编辑领域的冲击波，2017年会大量出现相关论文，当然这个技术存在的不足也会不断被发现认识然后克服。
韩春雨版基因编辑技术（NgAgo-gDNA）更适合人类基因组编辑，性能超过最时髦的CRISPR-Cas9技术。这一发现会开启基因组工程的新篇章，之前基因组工程研究是基于RNA的CRISPR-Cas9、TALEN等，锌指蛋白也是基于DNA，但没有实现可编码的优势。强势新技术优点主要是这种技术的灵活性、准确性和广泛适应性。Cas9需要19个RNA碱基，在需要编辑的基因组上这19个碱基后面必须紧邻一个特征三碱基序列（PAM序列），这限制了gRNA的设计局限性，新版编辑技术不需要PAM序列，增加了技术灵活性。一般情况下，广谱性往往需要以精准性降低为代价，但是韩春雨版基因编辑技术没有这个问题，不仅具有灵活性，也同样具有精确性。因为NgAgo结合24个碱基gDNA，比Cas9的19个碱基gRNA长5个，理论上其精确性要提高1024倍。韩春雨版系统对向导序列-靶序列错配容忍度很低。gDNA上任何一个碱基的变换都会降低NgAgo的切割效率，如有三个错配则使其完全失活。这在另外一个机制上提高了NgAgo使用的精确性，特别是一些富含GC序列的地方，NgAgo系统比Cas9系统效率更高。NgAgo需要5’端磷酸化的单链DNA （5p-ssDNA），这种DNA在哺乳动物细胞几乎不存在，这保证了NgAgo不会被内源的DNA序列误导，产生错误编辑现象。外源5p-ssDNA转化到细胞，时间浓度可以精确控制。Cas9系统gRNA是内源表达，难以精确地控制。(本段参考网络信息)
后语，这个工作将来一定会引起广泛关注，国家可以重点投入，将初步的胜利扩大应用范围，用于基因编辑，畜农作物基因改良，利用这个技术可进行干细胞转化，人类基因治疗，动物疾病模型制备。一些生物技术公司会利用这个思路建立各种技术服务项目。个人生物技术爱好者会利用这个方法进行各自希望的基因编辑。
阅读Cas9相关文章的时候，多次曾经觉得为什么用RNA作为引导，而不是DNA，但是为什么就没有考虑到可以找到这种系统，将来是否有更理想的编辑系统。因为水平有限，可能存在错误理解，敬请指正。
本公众号由中国科学院微生物研究所信息中心承办
微信公众号：中国生物技术网
回复关键词“201601”可阅读二零一六年一月热文
回复关键词“热点”可阅读热点专题文章，包括“施一公”、“肠道菌群”、“肿瘤”、“免疫”和“健康”
TOP30（统计周期：2013.5.1-2015.11.30）
直接点击文字即可浏览！
1、中式体检让美国医生瞠目结舌 (2014-05-18)
2、Nature：中国将大力改革科研资助体系，“973”和“863”将被停止 (2014-10-25)
3、解读美国2015版饮食指南 (2015-02-22)
4、两颗卵子成功产下健康幼鼠，男性已成多余？ (2015-11-19)
5、施一公组：六年，一场“聚光灯”下的负重跑 (2014-07-04)
6、“科研过劳症”离你并不遥远 (2014-08-22)
7、上海下月起科研人员离岗创业，工资照发 (2015-10-30)
8、25位诺奖获得者联名支持转基因 (2014-08-02)
9、新激励！科研人员劳务费可占项目经费70% (2015-11-18)
10、癌症治疗16个谎言！约翰霍普金斯大学辟谣 (2015-02-01)
11、Nature：中国顶级研究机构TOP 200 (2014-12-20)
12、一项提前终止的大型临床试验警世 (2015-09-14)
13、一篇Ebola论文之沉重：六名作者去世 (2014-08-31)
14、每天走路1万步等于健康？大错特错！(2015-05-10)
15、哈佛大学遗传学家：转基因食品安全之我见 (2014-05-08)
16、Nature：中国科学界面临重大改革（2014-09-24）
17、患癌症是运气差？科学家：是的！(2015-01-03)
18、《自然》今日宣布：开放所有研究论文(2014-12-02)
19、迪拜长子之死：过度运动也可能是“凶手”！(2015-09-22)
20、国内科学家们为什么显得浮躁？(2014-10-11)
21、中国医疗大数据发布(2015-03-27)
22、粪便能看出你能活多久？(2015-11-28)
23、关于你的床单肮脏的真相 (2015-10-18)
24、施一公：中国大学的导向出了大问题 (2014-11-07)
25、少睡2小时，相貌大不同 (2015-05-30)
26、越早当爹，越早去世？ (2015-08-15)
27、运动改变你我的DNA (2015-05-01)
28、施一公、王晓东院士：基础研究有什么用 (2014-05-05)
29、中国人为什么反转基因 (2014-08-10)
30、喝酒脸红意味着患癌症几率大？ (2015-02-11)
华文期刊网，专业论文发表
www.xinyuqikan.com；盐城海海文化论文发表 www.lw100f.com
联系方式：0515- 83271735 13182189808
QQ：398089779
5月2日，Nature系列顶级刊物《自然生物技术》在线发表，来自河北科技大学生物科学与工程学院青年教师韩春雨副教授“DNA-guided genome editingusing the Natronobacteriumgregoryi Argonaute”的重大原创性论文。文章瞬间刷爆微信朋友圈，这里面有两层原因，其一，该项新的基因编辑手段对目前热火朝天的CAS9技术提出了挑战；其二，领导该项研究的青年老师所在的单位和个人基本上籍籍无名。
到底这个研究为什么会有这样大的轰动，可以说一直关注生物医学进展的本人这次缺乏敏感性，今天早上才好好阅读这篇文章，因为分子生物学技术不是内行，只能看个大概。庆幸的是，文章写的比较通俗易懂，根据个人初步阅读理解，转告大家。
当今CAS9技术是利用RNA作为目标导向的基因编辑技术，存在一定问题，例如容易脱靶等，所以许多科学家都挖空心思地改造这个技术。Argonautes是研究了很长时间的一种酶，主要是作为调节RNA干扰系统所谓沉默复合体的有关研究。这个酶和CAS9有共同的生物学作用，也是对抗外源基因表达。不同的是CAS9只能依靠RNA作为指导，Argonautes不仅能依靠RNA也能依靠双链DNA。Argonaute有效地利用单链脱氧核糖核酸为介质精准地切割基因组靶点，这一现象最早是由荷兰瓦赫宁恩大学的约翰-范德欧斯特研究组发现。
何不利用这个特点，设计成能用DNA作为指导的新型基因编辑技术，不好的消息是，已经发现的Argonautes （Thermus thermophilus(TtAgo) 或Pyrococcus furiosus (PfAgo)）利用DNA的酶需要在65度以上才能发挥作用，这无法实现在活体细胞中编辑的目的，显然只要克服这个缺陷就可以实现目的。韩老师的基本思路是从蛋白质库中找存在类似功能序列的蛋白质，他们利用已经发现的Argonautes作为线索，通过PSI-BLAST技术附和前面两个酶特定氨基酸序列特征，尝试找到能在体温37度左右条件下工作的新酶，就是haloal -kaliphilic archaebacteriumN. gregoryi SP2 (NgAgo, protein identifier AFZ73749.1)。于是运气来临，使用这个酶设计出的利用DNA位导引的基因编辑系统，确实能结合双链DNA并靶向切割，当然少不了对这些切割的特点进行分析，例如需要磷酸化末端修饰什么的特征。然后继续研究证明这个系统效率高，很多场景都能用，更重要的是精确度特别高，不容易出错。最后是证明这个系统能进行基因组外源基因插入，Cas9这个的过程容易脱靶。所以新版基因编辑技术从工作效率到工作准度，都完胜大热门Cas9技术。是的，我们知道Cas9先是修饰细菌、真菌，真核、哺乳动物细胞和个体、人类细胞甚至胚胎修改等这样的工作序列，每个步骤都引起轰动，甚至因为伦理学问题不断引起大家关注。新的韩春雨版基因编辑技术系统一次性把上述工作彻底解决，将成为基因编辑领域的冲击波，2017年会大量出现相关论文，当然这个技术存在的不足也会不断被发现认识然后克服。
韩春雨版基因编辑技术（NgAgo-gDNA）更适合人类基因组编辑，性能超过最时髦的CRISPR-Cas9技术。这一发现会开启基因组工程的新篇章，之前基因组工程研究是基于RNA的CRISPR-Cas9、TALEN等，锌指蛋白也是基于DNA，但没有实现可编码的优势。强势新技术优点主要是这种技术的灵活性、准确性和广泛适应性。Cas9需要19个RNA碱基，在需要编辑的基因组上这19个碱基后面必须紧邻一个特征三碱基序列（PAM序列），这限制了gRNA的设计局限性，新版编辑技术不需要PAM序列，增加了技术灵活性。一般情况下，广谱性往往需要以精准性降低为代价，但是韩春雨版基因编辑技术没有这个问题，不仅具有灵活性，也同样具有精确性。因为NgAgo结合24个碱基gDNA，比Cas9的19个碱基gRNA长5个，理论上其精确性要提高1024倍。韩春雨版系统对向导序列-靶序列错配容忍度很低。gDNA上任何一个碱基的变换都会降低NgAgo的切割效率，如有三个错配则使其完全失活。这在另外一个机制上提高了NgAgo使用的精确性，特别是一些富含GC序列的地方，NgAgo系统比Cas9系统效率更高。NgAgo需要5’端磷酸化的单链DNA （5p-ssDNA），这种DNA在哺乳动物细胞几乎不存在，这保证了NgAgo不会被内源的DNA序列误导，产生错误编辑现象。外源5p-ssDNA转化到细胞，时间浓度可以精确控制。Cas9系统gRNA是内源表达，难以精确地控制。(本段参考网络信息)
后语，这个工作将来一定会引起广泛关注，国家可以重点投入，将初步的胜利扩大应用范围，用于基因编辑，畜农作物基因改良，利用这个技术可进行干细胞转化，人类基因治疗，动物疾病模型制备。一些生物技术公司会利用这个思路建立各种技术服务项目。个人生物技术爱好者会利用这个方法进行各自希望的基因编辑。
阅读Cas9相关文章的时候，多次曾经觉得为什么用RNA作为引导，而不是DNA，但是为什么就没有考虑到可以找到这种系统，将来是否有更理想的编辑系统。因为水平有限，可能存在错误理解，敬请指正。
本公众号由中国科学院微生物研究所信息中心承办
微信公众号：中国生物技术网
回复关键词“201601”可阅读二零一六年一月热文
回复关键词“热点”可阅读热点专题文章，包括“施一公”、“肠道菌群”、“肿瘤”、“免疫”和“健康”
TOP30（统计周期：2013.5.1-2015.11.30）
直接点击文字即可浏览！
1、中式体检让美国医生瞠目结舌 (2014-05-18)
2、Nature：中国将大力改革科研资助体系，“973”和“863”将被停止 (2014-10-25)
3、解读美国2015版饮食指南 (2015-02-22)
4、两颗卵子成功产下健康幼鼠，男性已成多余？ (2015-11-19)
5、施一公组：六年，一场“聚光灯”下的负重跑 (2014-07-04)
6、“科研过劳症”离你并不遥远 (2014-08-22)
7、上海下月起科研人员离岗创业，工资照发 (2015-10-30)
8、25位诺奖获得者联名支持转基因 (2014-08-02)
9、新激励！科研人员劳务费可占项目经费70% (2015-11-18)
10、癌症治疗16个谎言！约翰霍普金斯大学辟谣 (2015-02-01)
11、Nature：中国顶级研究机构TOP 200 (2014-12-20)
12、一项提前终止的大型临床试验警世 (2015-09-14)
13、一篇Ebola论文之沉重：六名作者去世 (2014-08-31)
14、每天走路1万步等于健康？大错特错！(2015-05-10)
15、哈佛大学遗传学家：转基因食品安全之我见 (2014-05-08)
16、Nature：中国科学界面临重大改革（2014-09-24）
17、患癌症是运气差？科学家：是的！(2015-01-03)
18、《自然》今日宣布：开放所有研究论文(2014-12-02)
19、迪拜长子之死：过度运动也可能是“凶手”！(2015-09-22)
20、国内科学家们为什么显得浮躁？(2014-10-11)
21、中国医疗大数据发布(2015-03-27)
22、粪便能看出你能活多久？(2015-11-28)
23、关于你的床单肮脏的真相 (2015-10-18)
24、施一公：中国大学的导向出了大问题 (2014-11-07)
25、少睡2小时，相貌大不同 (2015-05-30)
26、越早当爹，越早去世？ (2015-08-15)
27、运动改变你我的DNA (2015-05-01)
28、施一公、王晓东院士：基础研究有什么用 (2014-05-05)
29、中国人为什么反转基因 (2014-08-10)
30、喝酒脸红意味着患癌症几率大？ (2015-02-11)
华文期刊网，专业论文发表
www.xinyuqikan.com；盐城海海文化论文发表 www.lw100f.com
联系方式：0515- 83271735 13182189808
QQ：398089779
认准华文期刊网 可信 保障 安全 快速 客户见证 退款保证
1、推荐正刊 职称评审可用
华文期刊网所有推荐刊物均为正刊，绝不推荐假刊、增刊、副刊。所有刊物均可用于职称评审！2、最快当天审稿 快则30天出刊
华文期刊网合作杂志社多，内部绿色通道帮您快速发表（部分刊物可加急）！3、十余年服务客户遍及全国各地
华文期刊网专业从事论文发表服务十余年年，十余年服务客户遍及全国各地4、发表不成功 全额退款
华文期刊网的期刊成功录用率高，对于核心期刊的审稿严格，若未能发表，全额退款！
